主な成果

消化管癌の分子発生機序の多様性、遺伝子解析の診断における有用性と新しい遺伝子マーカーの必要性の他、網羅的遺伝子発現解析におけるSAGE法の有用性、種々のSNPと癌の発生・進展との関連、等を明らかにしています。
具体的事項を以下にご紹介します。

消化管癌の分子病態

長年にわたる分子病理学的解析から、遺伝子・分子の異常には共通性と特異性があることを明らかにしてきました。
DNAのメチル化・ヒストンのアセチル化等のエピジェネティクな異常の重要性も指摘してまいりましたが、遺伝子自体の異常を伴わない変化の多いことは、遺伝子発現解析の重要性を認識させるものであります

網羅的遺伝子発現解析

SAGE法による食道癌、胃癌についての網羅的遺伝子発現解析において、様々な興味ある知見を得ています。5種類の胃癌組織の解析から世界最大のSAGEライブラリーを完成し、NCBIのdatabaseに登録（GSE545）し、インターネットを通じてSAGEmapにおいて利用できます。
胃癌と正常粘膜のSAGEライブラリーの比較および定量的RT-PCR解析によって、CDH17、YF13H12、APOE、FUS等が胃癌で高頻度に過剰発現し、特にCDH17、 APOE、FUSなどは浸潤・転移と関連した発現態度を示すことを見い出しました。生存に必須の14臓器のライブラリーの比較および定量的RT-PCR法により、APIN, TRAG3, CYP2W1, MIA, MMP-10, DKK4, GW112, REGIV, HORMAD1の9遺伝子が胃癌に特異的に発現することを見い出しています。

遺伝子の機能解析

様々な機能解析のシステムは確立しており、REGIVやMIA遺伝子については、遺伝子導入、recombinant蛋白の調整、抗体の作成から、細胞外分泌、アポトーシスの抑制、浸潤の促進などを確認し、新規の診断・治療の標的となることを見い出しています。

抗体作成とELISA

新規に同定した癌特異的遺伝子について、各種抗体の作成、ELISA系の構築を行っています。
Reg IVについては、ELISAの系を構築し、胃癌の血清腫瘍マーカーになることを報告しています。

多型解析

既に、HER2、HIF-1α、MMP-1等のSNPと発癌および臨床病理学的所見との関連を、症例-対照研究、症例-症例研究で解析し、また、SAGE法で同定したCLDN18の多型と胃発癌との関連を見出しています。