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フシコキン -

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Fusicoccum amygdali というカビから単離された植物毒素。フシコクシンと呼ぶこともある。

原形質膜局在型の H+ - ATPase を活性化して、細胞外空間の pH を低下させる。14-3-3 タンパク質が関与している。

14-3-3 タンパク質は、転写因子やイオン輸送体、FT タンパク質など様々な重要因子にリン酸化に応じて結合し活性を調節する、きわめて重要なタンパク質である。フシコキンをうまく使うことによって 14-3-3 タンパク質の研究をユニークな見地から行えるかもしれない。

参考文献:
-レビュー Ann. Rev. Plant Physiol 1979. 30:273 ''FUSICOCCIN: A TOOL IN PLANT PHYSIOLOGY''   E. Marre   フシコキンが気孔を開くことは有名だが、「Promotion of seed germination in antagonism with ABA and other dormancy inducing conditions」 発芽を促進する働きもあると書かれている。
-レビュー Ann. Rev. Plant Physiol 1979. 30:273 ''FUSICOCCIN: A TOOL IN PLANT PHYSIOLOGY''   E. Marre   フシコキンが気孔を開く(ABA と反対の作用)ことは有名だが、「Promotion of seed germination in antagonism with ABA and other dormancy inducing conditions」 発芽を促進する働きもあると書かれている。

-「植物ホルモン研究法」 生物化学実験法26 学会出版センター 39ページ

-「タンパク質を鋳型にして薬剤を創る 低分子の標的誘導型自己組織化によるタンパク質間相互作用の調節」 化学と生物 2017 年 11 月号 大神田先生による解説 フシコクシンを元に、in cell KTGS という巧妙な方法でペプチドと結合した誘導体を細胞内で作成する。それによって 14-3-3 タンパク質と標的タンパク質の結合を強く阻害する新規分子を作成することに成功されている。

https://www.journal.csj.jp/doi/full/10.1246/cl.200670   大神田先生による解説

''The fusicoccin receptor of plants is a member of the 14-3-3 superfamily of eukaryotic regulatory proteins.''   Oecking C, Eckerskorn C, Weiler EW.   
FEBS Lett. 1994 Sep 26;352(2):163-6.

''A fusicoccin binding protein belongs to the family of 14-3-3 brain protein homologs.''   Korthout HA, de Boer AH.   Plant Cell. 1994 Nov;6(11):1681-92.

''Plant metabolism: enzyme regulation by 14-3-3 proteins.''   Sehnke PC, Ferl RJ.   Curr Biol. 1996 Nov 1;6(11):1403-5.

ABA の作用を打ち消すことも報告されている。   ''Action of fusicoccin and abscisic acid on root growth''   P.E. Pilet   Plant Science Letters   Volume 5, Issue 2, August 1975, Pages 137–140

現在では、ABA の作用機構(SnRK2 よりも下流で)に 14-3-3 タンパク質が関与しているという報告がある。それによって理解できる。


この化合物は、anti-cancer drug としても注目されている。 14-3-3 タンパク質は動物細胞でも重要な役割を果たしている。見つかったのも動物からである。

フシコキンの類縁体であるコチレニンは佐々博士らによって発見され、抗ガン剤のリード化合物として注目されている。植物毒素で、動物細胞にも作用することで注目されている化合物には他にも [[Syringolin]] 、[[Malformin]] がある。

http://www.yamagata-u.ac.jp/topics/1902/g20070220-long.html 山形大学、豊増、佐々 両博士のグループによるすばらしい成果

''Fusicoccin-A selectively induces apoptosis in tumor cells after interferon-alpha priming.''   de Vries-van Leeuwen IJ, Kortekaas-Thijssen C, Nzigou Mandouckou JA, Kas S, Evidente A, de Boer AH.   Cancer Lett. 2010 Feb 12. [Epub ahead of print]