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last updated 2020-06-26

研究紹介

研究分野のご紹介

当研究室の中心的な研究領域は、小児の血液疾患・免疫不全・小児がんを対象としています。他の分野についても、臨床研究を中心に、各教室員が様々なテーマで取り組んでいます。
 

小児血液疾患・免疫不全

(1) 先天性好中球減少症
(重症先天性好中球減少症,周期性好中球減少症など)

  • 遺伝子診断(ELANE, HAX1, GFI-1, WASP, G6PC3 など)
  • 病態及び機能解析(iPS 細胞を用いたエラスターゼ蛋白解析など)
  • ヒト化マウス作成の解析
  • iPS 細胞と遺伝子修復に関する研究

 
(2) 免疫性好中球減少症

  • 病態解析
  • 抗好中球抗体の測定

 
(3) 食細胞機能異常症(慢性肉芽腫症,MSMD など)

  • 病態解析
  • 活性酸素産生能,細胞表面 gp91 発現,IDO 酵素活性の測定
  • 慢性肉芽腫症における血管内皮細胞機能の解析
  • iPS 細胞と遺伝子修復に関する研究

 
(4) その他の原発性免疫不全症

  • 遺伝子診断(STAT1, NEMO など)
  • 病態及び機能解析(皮膚粘膜カンジダ症など)
  • iPS 細胞を用いた解析

 
(5) 治療研究(造血幹細胞移植を含む)

  • 原発性免疫不全症(特に食細胞機能異常症)
  • 再生不良性貧血

 
(6) 多施設共同治療研究

  • 血液・免疫稀少疾患のエクソーム解析による責任遺伝子同定
  • 造血幹細胞移植の基礎的研究

 


小児がん

(1) 多施設共同治療研究(全国の主要施設との共同研究)

  • 小児白血病,悪性リンパ腫などの血液腫瘍
  • 神経芽細胞腫,肝芽腫,骨肉腫,横紋筋肉腫などの固形腫瘍

 
(2) 難治性小児がんに対する造血幹細胞移植
 
(3) 難治性小児がんに対する新規治療法
 


神経疾患

(1) デジタルビデオ脳波装置および

  • 各種神経画像を用いた てんかん・不随意運動の病態解析

 
(2) 小児血液・腫瘍疾患に合併する

  • 中枢神経疾患の病態解析と治療法の検討

 
(3) ミトコンドリア異常症

  • ピルビン酸ナトリウム療法に関する臨床研究

 
(4) 難治性てんかんにおける新規バイオマーカーの開発と生化学的病待機序の解明
 
(5) 多施設共同研究:難治性てんかん、神経変性疾患の原因遺伝子解析
 


先天代謝異常

新生児マス・スクリーニング関係:
(1) 門脈−大循環シャントによる高ガラクトース血症の病態解析
 
(2) タンデムマス新生児スクリーニング陽性例の確定診断
  →有機酸血症の酵素診断:
    メチルマロン酸血症,イソ吉草酸血症,グルタル酸血症1型 など
  →脂肪酸β酸化異常症の酵素診断と遺伝子解析:
    MCAD 欠損症,VLCAD 欠損症,CPT-2 欠損症


内分泌疾患

(1) 21-水酸化酵素欠損症の遺伝子解析
 
(2) クレチン症患者の治療経過と知能予後に関する検討
 

研究室の様子

平成27年2月に医局の引っ越しに伴い、研究室も新しくなりました。新しい環境の中、精力的に研究が行われています。

業績

下のタブをクリックすると広島大学小児科の業績を閲覧することが出来ます。

1: Tamaura M et al. Human gain-of-function STAT1 mutation disturbs IL-17 immunity in mice. Int Immunol. 2020 Apr 12;32(4):259-272.

 
2: Kimura S et al. DNA methylation-based classification reveals difference between pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia and normal thymocytes.
Leukemia. 2020 Apr;34(4):1163-1168.

 
3: Nakamura-Utsunomiya A et al. Downregulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and endothelin-1 (ET-1) in a co-culture system with human stimulated X-linked CGD neutrophils. PLoS One. 2020 Apr 6;15(4):e0230665.

 
4: Asano T et al. Enhanced AKT Phosphorylation of Circulating B Cells in Patients With Activated PI3Kδ Syndrome. Front Immunol. 2018 Apr 5;9:568.

 
5: Onodera R et al. Anti-human neutrophil antigen-1a, -1b, and -2 antibodies in neonates and children with immune neutropenias analyzed by extracted granulocyte antigen immunofluorescence assay. Transfusion. 2017 Nov;57(11):2586-2594

 
6: Hayakawa S et al. Significant augmentation of regulatory T cell numbers occurs during the early neonatal period. Clin Exp Immunol. 2017 Jul 5.

 
7: Kagawa R et al. Alanine-scanning mutagenesis of human signal transducer and activator of transcription 1 to estimate loss- or gain-of-function variants. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jul;140(1):232-241.

 
8: Hara K et al. Significance of ACADM mutations identified through newborn screening of MCAD deficiency in Japan. Mol Genet Metab. 2016 May;118(1):9-14.

 
9: Mizoguchi Y et al. Simple diagnosis of STAT1 gain-of-function alleles in patients with chronic mucocutaneous candidiasis. J Leukoc Biol. 2014 Apr;95(4):667-76.

 
10: Hirata O et al. Heterozygosity for the Y701C STAT1 mutation in a multiplex kindred with multifocal osteomyelitis.Haematologica. 2013 Oct;98(10):1641-9.

 
11: Kobayashi Y et al. Identification of the integrin β3 L718P mutation in a pedigree with autosomal dominant thrombocytopenia with anisocytosis. Br J Haematol. 2013 Feb;160(4):521-9.

 
12: Tsumura M et al. Dominant-negative STAT1 SH2 domain mutations in unrelated patients with Mendelian susceptibility to mycobacterial disease. Hum Mutat. 2012 Sep;33(9):1377-87.

 
13: Karakawa S et al. Decreased expression in nuclear factor-κB essential modulator due to a novel splice-site mutation causes X-linked ectodermal dysplasia with immunodeficiency. J Clin Immunol. 2011 Oct;31(5):762-72. 

 
14: Shirao K et al. Molecular pathogenesis of a novel mutation, G108D, in short-chain acyl-CoA dehydrogenase identified in subjects with short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. Hum Genet. 2010 Jun;127(6):619-28.

 
15: Kihara H et al. Significance of immature platelet fraction and CD41-positive cells at birth in early onset neonatal thrombocytopenia. Int J Hematol. 2010 Mar;91(2):245-51.

 
16: Ohno N et al. Short-term culture of umbilical cord blood-derived CD34 cells enhances engraftment into NOD/SCID mice through increased CXCR4 expression. Stem Cells Dev. 2009 Oct;18(8):1221-6.

 
17: Ishikawa N et al. Neurodevelopmental abnormalities associated with severe congenital neutropenia due to the R86X mutation in the HAX1 gene. J Med Genet. 2008 Dec;45(12):802-7.

 
18: Okada S et al. The novel IFNGR1 mutation 774del4 produces a truncated form of interferon-gamma receptor 1 and has a dominant-negative effect on interferon-gamma signal transduction. J Med Genet. 2007 Aug;44(8):485-91.

 
19: Sera Y et al. A comparison of the defective granulopoiesis in childhood cyclic neutropenia and in severe congenital neutropenia. Haematologica. 2005 Aug;90(8):1032-41.

 
20: Tajima G et al. Enzymatic diagnosis of medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency by detecting 2-octenoyl-CoA production using high-performance liquid chromatography: a practical confirmatory test for tandem mass spectrometry newborn screening in Japan. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Sep 5;823(2):122-30. Review.

 

2017年

1: Leiding JW et al. Inborn Errors Working Party of EBMT and the PIDTC. Hematopoietic stem cell transplantation in patients with Gain of Function STAT1 Mutation. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jun 7. pii: S0091-6749(17)30916-8.

 
2: Hoshino A et al. Abnormal hematopoiesis and autoimmunity in human subjects with germline IKZF1 mutations. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jul;140(1):223-231.

 
3: Hiyama TY et al. Adipsic hypernatremia without hypothalamic lesions accompanied by autoantibodies to subfornical organ. Brain Pathol. 2017 May;27(3):323-331.

 
4: Fujiki R et al. Molecular mechanism and structural basis of gain-of-function of STAT1 caused by pathogenic R274Q mutation. J Biol Chem. 2017 Apr 14;292(15):6240-6254.

 

2016年

1: Yasumura J et al. A 2-year-old Japanese girl with TNF receptor-associated periodic syndrome: A case report of the youngest diagnosed proband in Japan. Mod Rheumatol. 2016 Sep;26(5):798-801.

 
2: Tsujita Y et al. Phosphatase and tensin homolog (PTEN) mutation can cause activated phosphatidylinositol 3-kinase delta syndrome-like immunodeficiency . J Allergy Clin Immunol. 2016 Dec;138(6):1672-1680.e10.

 
3: Toubiana J et al. Heterozygous STAT1 gain-of-function mutations underlie an unexpectedly broad clinical phenotype. Blood. 2016 Jun 23;127(25):3154-64.

 
4: Tajima G et al. Screening of MCAD deficiency in Japan: 16years' experience of
enzymatic and genetic evaluation. Mol Genet Metab. 2016 Dec;119(4):322-328.

 
5: Mizoguchi Y et al. Early eradication of factor VIII inhibitor in patients with congenital hemophilia A by immune tolerance induction with a high dose of immunoglobulin. Int J Hematol. 2016 Apr;103(4):473-7.

 
6: Ma CS et al. Unique and shared signaling pathways cooperate to regulate the differentiation of human CD4+ T cells into distinct effector subsets. J Exp Med. 2016 Jul 25;213(8):1589-608.

 
7: Levy R et al. Genetic, immunological, and clinical features of patients with bacterial and fungal infections due to inherited IL-17RA deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Dec 20;113(51):E8277-E8285.

 
8: Kataoka S et al. Extrapulmonary tuberculosis mimicking Mendelian susceptibility to mycobacterial disease in a patient with signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) gain-of-function mutation. J Allergy Clin Immunol. 2016
Feb;137(2):619-622.e1.

 
9: Ishikawa N et al. Late-onset epileptic spasms in a patient with 22q13.3 deletion syndrome. Brain Dev. 2016 Jan;38(1):109-12.

 
10: Hayakawa S et al. A Patient with CTLA-4 Haploinsufficiency Presenting Gastric Cancer. J Clin Immunol. 2016 Jan;36(1):28-32.

 

2015年

1: Wilson RP et al. STAT3 is a critical cell-intrinsic regulator of human unconventional T cell numbers and function. J Exp Med. 2015 Jun 1;212(6):855-64.

 
2: Okada S et al. IMMUNODEFICIENCIES. Impairment of immunity to Candida and Mycobacterium in humans with bi-allelic RORC mutations. Science. 2015 Aug 7;349(6248):606-13.

 
3: Ma CS et al. Monogenic mutations differentially affect the quantity and quality of T follicular helper cells in patients with human primary immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):993-1006.e1.

 
4: Ishikawa N et al. Increased interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein levels in pediatric epilepsy patients with frequent, refractory generalized motor seizures.  Seizure.  2015 Feb;25:136-40.

 
5: Hirata O et al. Mosaicism of an ELANE mutation in an asymptomatic mother in a familial case of cyclic neutropenia. J Clin Immunol. 2015 Jul;35(5):512-6.

 

2014年

1: Morishima T et al. Genetic correction of HAX1 in induced pluripotent stem cells from a patient with severe congenital neutropenia improves defective granulopoiesis. Haematologica. 2014 Jan;99(1):19-27.

 
2: Kobayashi Y et al. A case of trisomy 18 with exacerbation of seizures triggered by administration of valproic acid. Am J Med Genet A. 2014 Jan;164A(1):285-6.

 

2013年

1: Tajima G et al. Effects of idursulfase enzyme replacement therapy for Mucopolysaccharidosis type II when started in early infancy: comparison in two siblings. Mol Genet Metab. 2013 Mar;108(3):172-7.

 
2: Kobayashi Y et al. Acute severe encephalopathy related to human herpesvirus-6 infection in a patient with carnitine palmitoyltransferase 2 deficiency carrying thermolabile variants. Brain Dev. 2013 May;35(5):449-53.

 
3: Hiramoto T et al. Wnt3a stimulates maturation of impaired neutrophils developed from severe congenital neutropenia patient-derived pluripotent stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 19;110(8):3023-8.

 

2012年

1: Ohno N et al. Transient pseudothrombocytopenia in a neonate: transmission of a maternal EDTA-dependent anticoagulant. Platelets. 2012;23(5):399-400.

 
2: Kajiume T et al. Regulation of hematopoietic stem cells using protein transduction
domain-fused Polycomb. Exp Hematol. 2012 Sep;40(9):751-760.e1.

 

2010年

1: Ohno Y et al. Hoxb4 transduction down-regulates Geminin protein, providing hematopoietic stem and progenitor cells with proliferation potential. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21529-34.

 
2: Ishikawa N et al. Recurrent acute cerebellar ataxia associated with anti-cardiolipin antibodies. Brain Dev. 2010 Aug;32(7):588-91.

 

2009年

1: Nakamura K et al. Deficiency of regulatory T cells in children with autoimmune neutropenia. Br J Haematol. 2009 Jun;145(5):642-7.

 
2: Kajiume T et al. Reciprocal expression of Bmi1 and Mel-18 is associated with functioning of primitive hematopoietic cells. Exp Hematol. 2009 Jul;37(7):857-866.e2.

 

2008年

1: Tajima G et al. Development of a new enzymatic diagnosis method for very-long-chain Acyl-CoA dehydrogenase deficiency by detecting 2-hexadecenoyl-CoA production and its application in tandem mass spectrometry-based selective screening and newborn screening in Japan. Pediatr Res. 2008 Dec;64(6):667-72.

 
 

後期研修期間中に執筆された論文の一覧です。

2020年

脳神経症状を主症状とした急性弛緩性脊髄炎の2例
柴沼 栄希(広島市立舟入市民病院 小児科), 藤井 裕士, 浅野 孝基, 舩木 慎太郎, 松本 千奈実, 出雲 大幹, 田村 ベリース結実, 佐藤 友紀, 吉野 修司, 古江 健樹, 下薗 広行, 松原 啓太, 岡野 里香, 石川 暢恒
日本小児科学会雑誌 124巻3号 Page545-549(2020.03)
 
マイコプラズマ感染症後に発症した抗Gal-C抗体陽性ギラン・バレー症候群の1例
山岡 尚平(市立三次中央病院 小児科), 藤井 裕士, 古森 遼太, 出雲 大幹, 佐藤 友紀, 吉野 修司, 古江 健樹, 下薗 広行, 松原 啓太, 岡野 里香
広島医学 73巻2号 Page106-111(2020.02)
 

2019年

川崎病の初回静注用免疫グロブリン大量療法の不応リスクについての検討
藤川 皓基(広島市立病院機構広島市立舟入市民病院), 佐藤 友紀, 舩木 慎太郎, 下薗 広行, 松原 啓太
小児感染免疫 31巻3号 Page213-219(2019.08)
 
発熱、貧血、歩行障害を主訴に小児壊血病を発症した自閉スペクトラム症
古森 遼太(広島大学病院 小児科), 土居 岳彦, 野間 康輔, 岡田 賢, 小林 正夫
日本小児科学会雑誌 123巻8号 Page1283-1289(2019.08)
 
MRIで診断し後遺症なく治癒した小児化膿性仙腸関節炎の1例
大野 綾香(JA広島厚生連尾道総合病院 小児科), 木原 裕貴, 岡野 里香, 玉浦 志保, 岩瀧 真一郎, 高橋 志保, 立石 裕一, 吉光 哲大, 洲澤 彩香
広島医学 72巻1号 Page9-12(2019.01)
 

2018年

発症時に高血糖高浸透圧状態を認めた劇症1型糖尿病
長ヶ原 玖美(広島県立広島病院), 神野 和彦, 森田 理沙, 奥田 惇子, 小野 浩明, 藤井 寛, 大田 敏之
日本小児科学会雑誌 122巻11号 Page1716-1721(2018.11)
 
広島県における児童虐待対策についてのアンケート調査
芦原 康介(労働者健康安全機構中国労災病院 小児科), 小西 央郎
広島医学 71巻11号 Page780-785(2018.11)
 
食品中にダニを同定し、ダニの経口摂取によるアナフィラキシーと診断した1例
熊田 寛子(国立病院機構東広島医療センター 小児科), 上野 哲史, 岡田 泰之, 原 香住, 梅本 勇基, 出雲 大樹, 下田 浩子
広島医学 71巻10号 Page705-708(2018.10)
 
強力な化学療法が奏効した多発肺転移を伴うAYA世代滑膜肉腫例
田村 尚子(広島大学病院 小児科), 谷口 真紀, 下村 麻衣子, 唐川 修平, 古田 太輔, 久保 忠彦, 城間 紀之, 有廣 光司, 小林 正夫
広島医学 71巻9号 Page647-652(2018.09)
 
フグ中毒の小児例
出雲 大幹(広島市立病院機構広島市立舟入市民病院 小児科), 熊田 寛子, 奥田 惇子, 小野 大地, 原 香住, 岡田 泰之, 上野 哲史, 下田 浩子
広島医学 71巻7号 Page543-545(2018.07)
 
コルチコステロイド減量により奇異性反応を繰り返した重症結核性髄膜炎・脳結核腫
野間 康輔(広島大学病院 小児科), 土居 岳彦, 古森 遼太, 江口 勇太, 小野 大地, 松村 梨紗, 望月 慎史, 岡田 賢, 小林 正夫
日本小児科学会雑誌 122巻7号 Page1213-1219(2018.07)
 
発症後早期に経腸栄養を開始した小児急性膵炎の1例
丸山なつき(愛媛県立中央病院 小児科),苔口 知樹,山本 英一,石田 也寸志,山内 健
日本小児救急医学会雑誌 17巻1号 Page 60-63(2018.1)
 

2017年

広島市中病院における肺炎球菌ワクチン導入前後の侵襲性肺炎球菌感染症の発生動向
田村 ベリース結実(市立舟入病院 小児科), 松原 啓太, 松原 千春, 佐藤 友紀, 下薗 広行
小児感染免疫 (0917-4931)29巻3号 Page241-248(2017.10)
 

2016年

【この一冊でわかる甲状腺疾患】 二次がんとしての甲状腺がん
江藤 昌平(広島大学病院 小児科), 香川 礼子, 川口 浩史, 西 美和
小児外科48巻10号 Page1087-1091(2016.10)
 
胃角部小彎側に生じたDieulafoy潰瘍の1歳女児例
吉光 哲大(市立舟入病院 小児科), 佐藤 友紀, 下薗 広行, 兵藤 純夫
小児科診療 79巻5号 Page711-714(2016.05)
 

2015年

小児がんの初発症状と受診診療科 診断のための有用な臨床所見
江藤 昌平(広島大学病院 小児科), 冨岡 啓太, 玉浦 萌, 西村 志帆, 溝口 洋子, 唐川 修平, 土居 岳彦, 三木 瑞香, 川口 浩史, 中村 和洋, 小林 正夫
広島医学68巻2号 Page83-85(2015.02)